針對(duì)一種抗原決定簇的抗體，稱為單克隆抗體。當(dāng)前幾乎所有大型制藥公司都有單抗研發(fā)項(xiàng)目。在2011年全球最暢銷的20種藥品中，美國(guó)輝瑞公司用于降低膽固醇的阿托伐他汀鈣居于首位，達(dá)到133億美元。單克隆抗體藥物已經(jīng)成為生物制藥中最為重要的一類：2011年銷售規(guī)模最大的7種抗體藥物的銷售額達(dá)到了388.2億美元，占整個(gè)生物制藥市場(chǎng)份額接近50%；單克隆抗體仍是研發(fā)的熱點(diǎn)，也將是未來生物制藥行業(yè)發(fā)展的重要?jiǎng)恿λ凇?

一、 基于雜交瘤技術(shù)的單抗制備

雜交瘤技術(shù)是在上世紀(jì)七十年代發(fā)展起來的一種抗體制備技術(shù)。雜交瘤技術(shù)發(fā)展到現(xiàn)在，已經(jīng)相當(dāng)成熟，主要包括以下幾個(gè)環(huán)節(jié)：動(dòng)物免疫（通常免疫小鼠） --> 取動(dòng)物的脾細(xì)胞或淋巴細(xì)胞與小鼠骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)行融合 --> 篩選識(shí)別抗原的單克隆雜交瘤 --> 利用篩選到的雜交瘤生產(chǎn)單克隆抗體。
雜交瘤技術(shù)是一種很有效地單抗制備技術(shù)，已成功地應(yīng)用于制備各種檢測(cè)用抗體和治療用抗體，國(guó)內(nèi)外很多高校及研究機(jī)構(gòu)都建立了基于雜交瘤技術(shù)的單抗制備平臺(tái)。但是，近四十年的雜交瘤技術(shù)的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)也表明，利用雜交瘤技術(shù)進(jìn)行單抗的制備似乎更適合手工作坊式的生產(chǎn)方式，而很難真正實(shí)現(xiàn)流水線式的工業(yè)化生產(chǎn)。這主要是由于雜交瘤技術(shù)本身的環(huán)節(jié)多，細(xì)節(jié)復(fù)雜，對(duì)人的技能依賴程度高。這些原因不僅導(dǎo)致該技術(shù)難于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，也導(dǎo)致基于該技術(shù)的單抗制備的成功率低。事實(shí)上，低成功率（70%或更低）是目前基于雜交瘤開展單抗定制服務(wù)領(lǐng)域的一個(gè)普遍現(xiàn)象。正是由于雜交瘤技術(shù)發(fā)展比較成熟，而且技術(shù)門檻比較低，目前國(guó)內(nèi)幾乎所有的單抗定制服務(wù)都是基于雜交瘤技術(shù)平臺(tái)，不同的單抗定制服務(wù)商只是在某些具體環(huán)節(jié)上稍有差異，其整體服務(wù)水平（包括定制周期，成功率等主要技術(shù)參數(shù)）并沒有顯著的差異。

二、基于噬菌體呈現(xiàn)抗體庫技術(shù)的單抗定制

噬菌體呈現(xiàn)抗體庫技術(shù)平臺(tái)是在上世紀(jì)90年代初步發(fā)展和成熟起來的一個(gè)單抗制備技術(shù)平臺(tái)，其基本步驟包括：構(gòu)建大容量高質(zhì)量抗體庫-->將抗體庫呈現(xiàn)在噬菌體表面-->利用目的抗原對(duì)抗體庫進(jìn)行高通量篩選-->陽性單克隆鑒定-->利用哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)制備重組抗體。
與雜交瘤技術(shù)不同，利用噬菌體抗體庫技術(shù)來制備抗體的技術(shù)門檻較高，涉及多種高新生物技術(shù)的綜合應(yīng)用，包括：大容量抗體庫的構(gòu)建技術(shù)，噬菌體呈現(xiàn)及高通量篩選技術(shù)，基因工程抗體技術(shù)，哺乳動(dòng)物細(xì)胞高表達(dá)技術(shù)等。

參數(shù)	抗體庫技術(shù)	雜交瘤技術(shù)
開發(fā)周期	8---10周（2--2.5月）	17---26周（4--6月）
成功率	>90%	<70%
動(dòng)物使用	否	是
抗體特異性	可定向篩選	不可控
抗體類型	可制備成人抗體或鼠抗體	鼠抗體
抗體優(yōu)化	可方便進(jìn)行親和力成熟	否
抗體基因	可直接提供抗體DNA序列，便于進(jìn)行基因工程改造	否

兩種技術(shù)平臺(tái)的對(duì)比